ALSの病態-非細胞自律性の神経細胞死

摘要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)の約10%は遺伝性に発症し,分子病態の研究はその遺伝子異常を再現したモデル動物の開発により進展してきた.遺伝性ALSのなかでもっとも頻度が高いS0D1優性変異を再現した変異S0D1卜ランスジエニックマウスは，運動二ユーロンの選択的変性をきたすモデル動物として広く研究に用いられるようになった.変異S0D1モデルマウスを用いた研究で，ALSの運動ニューロン死は運動ニューロンに発現する変異蛋白質の毒性のみに起因するのではなく，その周囲のグリア細胞における病的変化も神経細胞死に深く関与することが解明された.このような非細胞自律性の神経細胞死とよばれる現象は，ALSだけでなく他の神経変性疾患においてもみられることが示されつつあり，神経疾患の研究動向に変化をもたらすものである.