皮膚線経化発症機序とモデルマウス

摘要

線経化の分子機構の解明や線維化を抑制する可能性のある薬剤の有効性の模討には,適切な線維化モデル動物が必要となる.皮膚線維化モデル動物には,遺伝子突然変異により偶然発見されたTight-skin 1マウスと.マウス組織適合性抗原の差を利用して実験的に作製された移植片対宿主病による皮膚硬化モデルが知られているが,著者らはマウス皮下にサイトカインを注入するのみで線維化を誘導するモデルマウスの作製に成功した.このモデルマウスではTGF-βを最初の3日間注入し,つぎにCTGFを4日間投与することにより,不可逆的な線維化組織が認められた.この線維化組織の検討により,注入したこれらのサイトカインはコラーゲン合成を転写レベルから亢進させるだけでなく, MCP-1などのケモカインを介して肥満細胞やマクロファージを組織へより遊走させることで持続的な線維化を引き起こすと考えられた.