AP-1と骨免疫学 破骨細胞とマクロファージにおけるFos標的遺伝子

摘要

AP-1(activator protein-1)はDNAの標的配列に結合して転写調節を行う同子てあり,さまさまな細胞で働いている.APL1のサブユニットであるFosやJunファミリーの蛋白をマウスの遺伝子操作によって欠失あるいは過剰発現させると骨代謝異常が現れることがある.たとえば,c-Fos欠損マウスでは破骨細胞が分化しないため骨吸収を欠き大理石骨病(osteopetrosis)になつた.破骨細胞とマクロフアージは共通の前眼細胞から分化する.c-Fosを含むAP-1は.破骨細胞分化に重要なNFATc1なとの転写を活性化する一方,マクロフアージや樹状細胞てはc-Fos/AP-1か免疫系に特有なサイトカインなとの遺伝子党規を抑制する.c-Fosの役割は,破骨細胞とマクロファージの分化においては生体防御から骨吸収へ向けて遺伝子群の発現を切り替えることであるらしい.