消化管ぺプチドで大建中湯の効果を評価する消化管ペプチドを介した モルヒネ誘発性便秘に対する大建中湯の効果

摘要

大建中湯は消化管術後ィレウスや過敏性腸症候 群に対して臨床的有用性の高い漢方方剤として知られ ている.動物を用いた基礎的検討により，本剤はモル ヒネ誘発性の消化管障害に対して改善効果を示すこと が報告されている.また大建中湯の主要な薬理作用は 消化管運動亢進作用と腸管粘膜血流増加作用であり， その作用機序として消化管ぺプチドの関与が報告され ている.しかしながら現在まで担がん患者のモルヒネ 誘発性便秘に対する大建中湯の臨床効果と消化管べプ チドとの関連については不明なままである.本研究で は，モルヒネ誘発性便秘を有する担がん患者を対象として大建中湯の効果および消化管機能を反映する5種 の消化管ペプチドの血漿中濃度に与える効果について 検討した.対象はがん性疼痛に対してモルヒネ治療後 に便秘を生じた7名の担がん患者で，大建中湯投与前 後における各消化管べプチドの血漿中濃度を高感度酵 素免疫測定法により測定した.また，消化器症状への 効果については大建中湯投与前後のGastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)質問表により検討した-モルヒネ誘発性便秘に対する大建中湯の効果について 検討した結果では，大建中湯の投与によりGSRSの便 秘サブスコアは7例中4例で有意に低下した.次に GSRS便秘サブスコ了が改善した有効群と，変化がな かった無効群で血漿中消化管べプチド濃度を比較した. その結果，両群ともに健常人と比較して血漿中モチリ ン濃度は有意に低値であつたが，大建中湯投与後，有 効群では健常人と同程度の濃度まで上昇し，無効群と 比較して有意な上昇が認められた.一方，血漿中 calcitonin gene-related peptide (CGRP)濃度も有効群 で上昇傾向が認められた.以上の結果から，大建中湯 のモルヒネ誘発性便秘への作用は，発現時間および臨床症状ともに血槳中モチリンの変動によってよく説明 されるものであり，大建中湯の臨床効果との関連が示 唆された.