遺伝性難聴への内耳細胞治療法開発幹細胞ホーミング機構を応用した遺伝性難聴に対する内耳細胞治療法の開発

摘要

難聴の原因は多岐にわたるが,近年の遺伝子改 変動物開発技術の向上や多種のモデル動物の開発によ り多くの病態メカニズムが,早明に近づいている.全て の先天性疾患の中でも頻度の高い遺伝性難聴において は,難聴家系や突然変異難聴マウスの遺伝子解析によ つて多くの遺伝性難聴原因遺伝子が同定されている. しかし遺伝性難聴の根本的治療法は未だ開発されてい ない.特に哺乳類の有毛細胞は再生能力を持たないた め多能性幹細胞移植による有毛細胞修復が近年試みら れている.多能性幹細胞移植は薬物治療や遺伝子治療 と異なり細胞導入後の病変部への侵入や増殖 分化に よる病態に応じた修復力,待できる.しかし特殊なリ ンパ液で充たされた内耳の構造的特徴から,聴力を温 存しつつ標的部位に前駆細胞を到達させ分化させるこ とは非常に難しい.動物実験においても幹細胞を内耳 病変部にて適切に分化させ,機能を回復させた報告は いまだ少ない.近年有毛細胞以外にも蝸牛線維細胞な どの機能異常が単独で難聴病態の引き金となることも 明らかとなっており,多様な細胞種による治療戦略が 求められている.多能性幹細胞の損傷部への組織誘導(ホーミング)機構や組織環境(二ッシヱ,niche)に よる分化誘導を十分に解明し,これを応用すれば細胞 治療は内耳組織の変性や遺伝子異常に対する永続的治 療に有効となる可能性が高い.我々は遺伝性難聴モデ ルとしてのコネキシン26等の遺伝子改変動物を用い, 骨髄間葉系幹細胞や人工多能性幹細胞(iPS細胞)等 の多能性幹細胞の分化制御や組織誘導の促進によって 効率の高い内耳細胞治療法の開発を進めてきた.