虚血性心疾患に対するマクロファージを用いた 低侵襲性遺伝子導入法の開発

摘要

虚血性心疾患に対する既存の遺伝子治療法に代わりうる方法として，ゼラチンにより遺伝子を導入したマクロファージを用いた新たな低侵襲性遺伝子導入法を試みた．ゼラチンに緑色蛍光蛋白遺伝子を結合させ，ゼラチンー遺伝子複合体を作製した．ラット腹腔マクロファージをこのゼラチンー遺伝子複合体とともに14日間培養したところ，細胞内に緑色蛍光蛋白の蛍光を認めた．次に12匹のラットを麻酔下に開胸し，左冠動脈前下行枝を180分間結紮後再灌流させた．再灌流直後にそのマクロファージを陰茎背静脈から投与し，60分後に心臓を摘出し免疫組織学的に検討した．緑色蛍光蛋白抗原陽性のマクロファージが心筋非虚血部よりも虚血部に多く認められた．このように，マクロファージへの遺伝子導入はゼラチンー遺伝子複合体により可能であり，マクロファージは末梢静脈より投与しても心筋虚血部へ移行したので，本方法の遺伝子導入法としての有用性が示唆された．