'光でターゲッ卜分子を捕まえる'光ァフィ二ティーラベル技術生体機序解明に有用な光反応性芳香族アミノ酸の簡易的合成法の開発

摘要

生体内における生理活性分子と生体分子の相互作用は 無数に存在しており，その相互作用の種類も多種多様で ある.特に新規リガンド設計，活性発現の分子機構解明 の研究ではリガンド標的となるタンパク質を理解するこ とが最も重要である.一般にリガンド-タンパク質間の相互作用はX線結晶解析法やNMR法によるものが多い力?，薬などの標的となる膜タンパク質はその発現に成功しても不安定さや難結晶性のため，X線結晶解析法やNMR法に適用できないことがある.その解決策の一つとして，光ァフィ二ティーラベル法は標的タンパク質と相互作用する光反応プローブさえ構築できれば標的タンパク質を光反応で捕捉でき，それをそのまま解析することで，標的タンパク質やその結合様式を推定することが可能である.さらに本手法の強みは比較的弱い相互作用やタンパク質-タンパク質間などの間接的相互作用の解析にも活用できる点などがある.最近では畑中，友廣らによって開発されたひ-ヒドロキシシンナモイル誘導 体プローブを利用すれば標的タンパク質の捕捉と蛍光化を同一分子で行うことが可能であり，解析スピード も格段に短縮されている.