Motifs d'ARN viraux et récepteurs de type RIG-I déclencheurs de l'interféron

摘要

Lors d'une infection virale, l'hote déclenche une réponse rapide, la réponse immunitaire innée, dont l'interféron (IFN) est la cytokine centrale. Des motifs moléculaires associés aux micro-organismes (MAMPs) sont détectées par des récepteurscytoplasmiques dédiés, les récepteurs de type RIG-I (RLRs) identifiées à partir de 2004. Les RLRs, au nombre de trois, RIG-I, MDA5 et LGP2,~sont des ARN-hélicases composées de deux ou trois types de domaines, un domaine C terminal CTD (ou RD) site de liaison initial à TARN viral, le domaine hélicase, site secondaire de liaison, et deux domaines CARDs, responsables du recrutement de la cascade, de signalisation. L'importance relative de ces trois RLRs est variable selon les familles de virus. Al'aide d'ARNs synthétiques d'origine chimique et enzymatique ont été définis les motifs essentiels à l'activation de RIG-I: une extrémité 5' triphosphate contigue à une courte séquence d'ARN double brin. Les véritables ARNs viraux présents dans le cytoplasme d'une cellule infectée et porteurs de ces motifs reconnus ne sont que postulés. La cascade de signalisation suivant l'activation des RLRs est de mieux en mieux comprise. La panoplie de stratégies virales permettant de l'affaiblir et d'empêcher la production d'IFN s'enrichit régulièrement. Sur la base des données les plus récentes, sont synthétisés dans cette revue les ligands et le partenariat protéique fonctionnel d'origine cellulaire et/ou viral mis enjeu lors de l'induction de la réponse IFN par l'activation des RLRs.