Preparazione del cloridrato di 3-(2-(((4-carbamimidoilfenil)ammino) metil)-1-metil-N-(piridin-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-S-carbossamido) propanoato di etile.

摘要

Passaggio 1: Preparazione di 3-(2-((f4-(etossi(immino)metil)fenil)ammino)meltl)-1-metil-N-(piridin-2-il-)-1H-henzo[d]imidazol-5-carbossammidoipropanoato di etile Una sospensione raffreddata a 0 ℃ di 3-(2-(((4-cianofcnil)animino)meti])-l-metil-N-(piridin-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-5-carbossamido)propanoato di elile (1.3 g, preparato secondo la procedura descritta in WO 98/37075) in 4 mL di etanolo e 1 mL di N,N-dimetilacelammide, viene saturata con acido cloridrico gassoso fino a ottenere un contenuto in peso di HO, rispetto alla miscela di reazione. pari ad almeno il 28% (circa 1,6 g), come determinate per titolazionc argenlometrica. La soluzione risultanle viene mantenuta sotto agitazione a 20-25 ℃ per 15-20 ore e comunque fino a conversione complete nel composto desiderato. Essa viene usata tal quale nel passaggio 2.