丙氨酸氨基转移酶水平对原发性肝癌发病风险的预测价值(附95 780例报告)

摘要

目的 探讨丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平对原发性肝癌(以下简称肝癌）发病风险的预测价值。方法 采用回顾性队列研究方法 。收集2006年7月至2007年12月在华北理工大学附属开滦总医院(26 980例）、开滦林西医院(18 306例）、开滦赵各庄医院(14 469例）、开滦唐家庄医院(4 389例）、开滦范各庄医院(4 561例）、开滦荆各庄医院(7 623例）、开滦吕家坨医院(4 249例）、开滦林南仓医院(3 136例）、开滦钱家营医院(6 356例）、开滦马家沟医院(2 319例）、开滦医院分院(3 392例)行健康体检的95 780例受试者的体检资料,其中男76 491例，女19 289例;年龄为(51±11)岁，年龄范围为18-98岁。依据ALT三分位水平将受试者分为3组:T1 组31 859例(ALT ＜14.7 U/L)，T2组30 627例(14.7 U/L ≤ALT＜22.0 U/L),T3组33 294例(ALT ＞22.0 U/L)。由固定医师团队于2006、2008、2010、2012、2014年在相同地点按相同健康体检顺序对受试者进行体检，收集流行病学调查内容、人体测量学及实验室检查指标。观察指标:(1)3组受试者的临床特征比较。(2)受试者随访和肝癌的发病情况。(3)影响受试者新发肝癌的危险因素分析。(4)ALT对肝癌模型预测价值的比较。采用健康体检的方式进行随访，随访内容为肝癌新发病情况和患者生存情况。以2006年首次健康体检时间作为随访起始时间，随访终止事件为发生肝癌、失访、死亡。随访时间截至2018年12月31 日。正态分布的计量资料以x士s表示，多组间比较采用单因素方差分析。偏态分布的计量资料以M(范围）表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料以绝对数和(或)百分比表示，组间比较采用X2检验。采用Kaplan-Meier法计算累积发病率，累积发病率的组间比较采用Log-rank进行检验。使用限制性立方样条曲线(RCS)计算连续变化的ALT和肝癌发病风险的剂量反应关系。而后采用COX比例风险模型分析不同ALT水平分组影响肝癌发病的风险比(HR)和95%可信区间。使用似然比检验和赤池信息量准则(AIC)计算ALT对于肝癌预测模型拟合情况的影响。使用C-统计量计算不同模型的预测能力。结果 (1)3组受试者的临床特征比较:T1组受试者男性、年龄、收缩压、舒张压、腰围、体质量指数、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性、高血压病、糖尿病、肝硬化、脂肪肝、恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒、体育锻炼分别为23 516例、(53±14)岁、(130±21) mmHg( 1 mmHg = 0. 133 kPa)、( 82±12) mmHg、( 85±10) cm、( 24±3) kg/m2、( 4. 9±1.1) mmol/L、1.11mmoVL( 0. 79~1. 63 mmol/L)、( 5. 4±1. 6) mmol/L、( 1.5±0. 4) mmol/L、(2.3±1.0)mmoVL、478例、12 758例、2 482例、15例、5 899例、1 071 例、9 553例、5 434例、5 210例;T2组受试者上述指标分别为24 886例、(52±12)岁、(132±21) mmHg、( 84±12) mmHg、( 87± 10) cm、( 25±3) kg/m2 、(4. 9± 1. 2) mmol/L, 1.27 mmol/L( 0. 91 - 1. 90 mmol/L)、( 5. 5±1. 7) mmol/L、( 1. 6±0. 4) mmol/L、( 2. 4±0.9)mmol/L,744例、13 884例、2 677例、13例、9 365例、981 例、8 935例、5 216例、5 023例；T3组受试者上述指标分别为28 089例、(50±12)岁、(132±21)mmHg、(85±12)mmHg、(89±10)cm、(26：3)kg/m2、(5.0±1. 2)mmol/L、1. 45 mmol/L( 1. 02-2. 28 mmol/L)、(5. 6±1. 8) mmol/L、( 1. 6±0. 4) mmol/L、( 2. 3±0. 9) mmol/L、1 416例、15 471例、3 583例、70例、15 277例、1 350例、10 514例、6 184例、4 447例;3组受试者上述指标比较，差异均有统计学意义(X 2=1 181. 88, F = 350. 52、148. 39s417.75,948. 63,1 917.20、111. 60,X 2=3 747. 25,F= 133.78、18. 17,14.45, X2 = 478. 33、306. 60、181. 38、58. 19、5 649. 18,38. 82,45.69,35. 11,152. 64,P ＜0. 05)。(2)受试者随访和肝癌的发病情况:95 780例受试者随访时间为9. 05年(8. 75 ~9. 22年），共有新发肝癌351例，肝癌总发病密度为3. 39/10 000人年，女性肝癌发病率为1.11/10 000人年，男性肝癌发病率为3. 97/10 000人年。T1组、T2组、T3组肝癌的发病密度分别为2. 09/10 000人年、2. 54/10 000人年和5.42/10 000人年。T1组、T2组、T3组受试者的肝癌累积发病率分别为2.47 ‰、3.10‰和6.11‰,3组比较，差异有统计学意义(X2 = 63.50,P ＜0.05)。(3)影响受试者新发肝癌的危险因素分析。COX比例风险模型分析结果 显示:校正性别、年龄、体质量指数、总胆固醇、空腹血糖、HBsAg阳性、高血压病、糖尿病、肝硬化、脂肪肝、恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒、体育锻炼后，与T1组比较，T3组新发肝癌的风险增加( HR =1.87,95%可信区间为1.40~2.49,P ＜0.05)。 RCS结果 显示:ALT与肝癌的发病风险呈非线性相关，且曲线呈上升趋势(RCS_S1 _X2 = 7.21,P ＜0. 05)。 (4) ALT对肝癌模型预测价值的比较:建立多因素模型,将性别、年龄、体质量指数、总胆固醇、空腹血糖、HBsAg阳性、高血压病、糖尿病、肝硬化、脂肪肝、恶性肿瘤家族史、吸烟、饮酒、体育锻炼因素共同带入模型中,计算此模型的C统计量、-2Log L值和AIC值，分别为0.791,6 313.30和6 345. 30。将ALT三分位数分组带入模型中，以T1组为对照组计算此时模型的C统计量、-2Log L值和AIC值，分别为0.792,6 300.48和6 328.48。多因素+Fbg模型的C统计量和AIC数值降低,与多因素模型的-2Log L值的差值为12. 82,差异有统计学意义(X2 = 12.82,P ＜0.05)。结论 ALT是肝癌的独立危险因素。在建立肝癌预测模型或评估肝癌发病风险时，ALT可作为重要的参考指标。