参附强心丸调控肾素原受体介导MAPK信号通路抑制心肾细胞凋亡

摘要

目的:基于肾素原受体(PRR)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,研究参附强心丸对心肾综合征大鼠心肾凋亡的保护作用机制.方法:Wistar大鼠经肾脏急性缺血再灌注损伤合并腹主动脉缩窄术,制备大鼠心肾综合征(CRS)模型.将CRS大鼠随机分成CRS模型组(ig 10 mL· kg-纯净水),CRS+参附强心丸组(SFQX组,喀参附强心丸13.2g·kg-1),CRS+柄区肽(HRP)组(iv HRP 10 mg·kg-1),假手术组(ig等体积纯净水).术后8周给药,1次/d,持续4周.实验结束后,测定血清脑钠肽(BNP),尿素氮(BUN)和肌酐(Cr),小动物超声心动仪测定小动物超声监测舒张末室间隔厚度(IVS),舒张末期左心室后壁厚度(LVPW),左心室射血分数(LVEF),实时荧光PCR测定左心室和肾脏PRR mRNA表达,免疫印迹法(Western blot)测定丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,包括细胞外信号调控的蛋白激酶(ERK1/2),c-Jun氨基末端激酶(JNK),P38蛋白表达,原位末端标记法(TUNEL)测定左心室和肾脏组织细胞凋亡.结果:与假手术组比较,CRS大鼠血清BNP,BUN,Cr明显升高(P＜0.05),IVS,LVPW显著增加(P＜0.01),LVEF显著降低(P＜0.01),左心室质量指数显著增加(P＜0.01),左肾脏质量指数显著减小(P＜0.01),组织PRR mRNA高表达(P＜0.01),ERK1/2,p38,JNK蛋白表达升高(P＜0.01),心肌和肾脏细胞凋亡率达32.5％,63.2％.参附强心丸13.2 g·kg-1可明显减轻CRS大鼠心肌肥厚,抑制IVS,LVPW肥厚,增加EF,血清BUN,Cr明显降低,降低受损组织PRR mRNA表达和ERK1/2,p38蛋白表达,降低心肌和肾脏细胞凋亡率.结论:参附强心丸可增强CRS大鼠心肾功能,通过降低心肾组织PRR mRNA表达,抑制MAPK信号通路ERK1/2,JNK,P38磷酸化,降低心肾细胞凋亡.