金钗石斛多糖对非酒精性脂肪肝病大鼠TLR4和HO-1表达的影响

摘要

目的:从Toll样受体4(Toll-like receptors-4,TLR4)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)途径研究金钗石斛多糖对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用及其分子机制。方法:将清洁级雄性SD大鼠72只,按照随机数字表法分为正常组,模型组,多烯磷脂酰胆碱组,金钗石斛多糖高、中、低剂量组。除正常组外,其余各组建立NAFLD动物模型,给予对应药物灌胃。给药4周后处死,收集血清和肝脏,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、血清白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;HE染色观察大鼠肝组织病理学;检测肝脏组织TLR4和HO-1蛋白及mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组血清ALT、AST、IL-6、TNF-α明显升高(P<0.05),与模型组比较,多烯磷脂酰胆碱组和金钗石斛多糖组明显降低(P<0.05),此外金钗石斛多糖中、高剂量组IL-6和TNF-α明显低于多烯磷脂酰胆碱组(P<0.05)。正常组肝脏切片可见肝细胞大小均一,细胞核分布均匀,没有脂肪颗粒浸润,模型组则出现明显脂肪颗粒浸润,同时有一定炎症反应,与模型组比较,多烯磷脂酰胆碱组和金钗石斛多糖组明显改善。与正常组比较,模型组TLR4、HO-1蛋白和mRNA表达明显升高(P<0.05),与模型组比较,多烯磷脂酰胆碱组和金钗石斛多糖组明显降低(P<0.05),此外金钗石斛多糖中、高剂量组明显低于多烯磷脂酰胆碱组(P<0.05)。结论:金钗石斛多糖可改善NAFLD大鼠肝细胞炎症反应,改善肝功能,调控肝脏TLR4和HO-1表达。