4-羟基他莫昔芬通过抑制DNMT1/DNMT3A表达逆转三阴性乳腺癌细胞间质表型

摘要

cqvip:目的探讨4-羟基他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen,4-OHT)能否通过上调微小RNA-200c(microRNA-200c,miR-200c)表达抑制DNA甲基化转移酶(DNA methyltransferase,DNMT)1和DNMT3A,从而逆转三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞间质表型。方法采用Western Blot检测雌激素受体-α(estrogen receptor-α,ER-α)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2),DNMT1,DNMT3A,Vimentin和Actin蛋白的表达。采用实时荧光定量PCR技术检测miR-200c的相对表达量。应用网络数据库及在线分析软件预测miR-200c启动子的CpG岛。结果不同表型乳腺癌细胞miR-200c表达差异显著;4-OHT上调TNBC细胞miR-200c表达;miR-200c启动子存在CpG岛;4-OHT能够上调miR-200c影响DNMT1/DNMT3A表达。结论TNBC细胞miR-200c表达降低,4-OHT能够上调TNBC细胞中miR-200c表达。4-OHT通过上调间质样TNBC细胞miR-200c表达,抑制DNMT1、DNMT3A表达,从而逆转间质样表达。