氧化苦参碱通过调控上皮间质转化抑制三阴性乳腺癌细胞侵袭转移

摘要

目的:探讨氧化苦参碱对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231生长增殖及其对迁移能力的影响和机制。方法:CCK-8活细胞计数法分析氧化苦参碱不同浓度(0、1、2、4、6、8、10、20 mg/m L)在不同时间(24、48、72 h)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231生长增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡,Transwell法观察氧化苦参碱对MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力的影响,QPCR法检测EMT相关因子Snail-2和E-cadherin表达水平。结果:与对照组比较,浓度为2、4、6、8、10、20 mg/m L的氧化苦参碱处理MDA-MB-231细胞24、48和72 h后,对细胞的生长呈时间和剂量依赖性的抑制作用。流式细胞实验提示2 mg/m L氧化苦参碱可使G0/G1期细胞数明显增加(P<0.05),S期和G2/M期的细胞数明显减少(P<0.05),细胞生长阻滞于G0/G1期。中、高浓度氧化苦参碱(4 mg/m L、6 mg/m L)处理12 h能明显抑制MDA-MB-231的侵袭能力,抑制Snail-2 mRNA的表达(P<0.01),上调E-cadherin mRNA和蛋白水平的表达(P<0.01)。结论:氧化苦参碱对三阴性乳腺癌细胞生长和迁移侵袭有抑制作用,具有潜在的抗肿瘤生长和转移作用。