基于网络药理学探讨六君安胃方减少结肠癌化疗期间消化道不良反应的作用机制研究

摘要

目的通过网络药理学方法探讨六君安胃方减少结肠癌化疗期间消化道不良反应的作用机制。方法通过检索中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)对六君安胃方中六味中药的化学成分、作用靶点进行筛选,并在GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)等相关数据库中筛选出"chemotherapy-induced nausea and vomiting(CINV)"、"chemotherapy-induced diarrhea(CID)"相关靶点。利用STRING和Cytoscape3.6.0构建PPI网络图并通过网络拓扑分析获得关键蛋白靶点;利用R软件ClusterProfiler进行GO及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路功能富集分析;利用AutoTools1.5.6进行有效化学成分与关键蛋白靶点的分子对接。结果六君安胃方中的中药有效化学成分共103个,潜在作用靶点406个,CINV、CID疾病相关作用靶点851个,通过PPI网络拓扑分析得到关键蛋白靶点,前5个分别为AKT1、MAPK3、MAPK1、MAPK8、JUN;GO富集结果显示,氧化应激反应、凋亡信号通路调节、膜筏、膜微区域、泛素样蛋白连接酶结合、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激活酶活性等排名靠前;KEGG富集通路结果显示,PI3K-AKt信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路等信号通路为主要作用通路;分子对接显示党参中的木犀草素与AKT1结合性最好。结论六君安胃方可能通过调节AKT1、MAPK3、MAPK1等关键蛋白,干预PI3K-AKt等相关炎症信号通路来减少化疗期间消化道不良反应。