负载CDMP-1和DEX的盘状脂质纳米粒对膝关节炎新西兰兔血清和滑膜组织中炎性因子的影响观察

摘要

目的 观察膝关节腔内注射负载软骨衍生形态发生蛋白1(CDMP-1)和地塞米松(DEX)的盘状脂质纳米粒(DLNPs)对膝关节炎新西兰兔血清和滑膜组织中炎性因子的影响,并探讨其治疗关节炎的作用机制.方法 健康新西兰兔35只,随机分为5组:对照组、模型组、DEX组、CDMP-1组、DLNPs组,每组7只,其中模型组、DEX组、CDMP-1组、DLNPs组新西兰兔采用Hulth改良法制备膝关节炎新西兰兔模型.造模成功后,分别在第1、4、7、10天于膝关节腔内注射药物,DEX组注射9.8％的DEX,CDMP-1组注射CDMP-1,DLNPs组注射负载CDMP-1和DEX的纳米颗粒DLNPs,对照组、模型组不给药.造模成功后第13天处死,取腹主动脉血,采用ELISA法检测血清中炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素2(PGE2);取膝关节滑膜组织,采用BCA法检测滑膜组织中炎性因子IL-1β、TNF-α、基质金属蛋白酶-13(MMP13).结果 模型组、DEX组、CDMP-1组、DLNPs组新西兰兔血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2水平和滑膜组织中IL-1β、TNF-α、MMP-13相对表达量与对照组相比均显著升高(P均<0.05),DEX组、CDMP-1组、DLNPs组新西兰兔血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2水平和滑膜组织中IL-1β、TNF-α、MMP-13相对表达量与模型组相比均显著降低(P均<0.05),DEX组、CDMP-1组、DLNPs组新西兰兔血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2水平和滑膜组织中IL-1β、TNF-α、MMP-13相对表达量组间相比,P均<0.05,且CDMP-1组最高、DLNPs组最低(P均<0.05).结论 与单独注射DEX或CDMP-1相比,膝关节腔内注射负载CD-MP-1和DEX的盘状脂质纳米粒DLNPs可以显著降低膝关节炎新西兰兔血清和滑膜组织中炎性因子的水平.