西罗莫司对心肌梗死大鼠心肌纤维化的治疗作用及其机制

摘要

cqvip:目的探讨西罗莫司对心肌梗死大鼠心肌纤维化的治疗作用,并分析其可能的作用机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、西罗莫司组各15只。对照组仅暴露冠状动脉左前降支用结扎线只穿过但不结扎;模型组、西罗莫司组用结扎冠状动脉左前降支构建大鼠心肌梗死模型。西罗莫司组术后每天给予2 mg/kg西罗莫司灌胃,对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃。均连续给药4周。采用彩色多普勒超声心动图检测各组心脏功能;将大鼠处死取心脏,用Masson染色法测算心肌胶原容积分数(CVF),用免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达,用Western blotting法检测心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)及TGF-β受体Smad2、7蛋白表达。结果与对照组比较,模型组左心室收缩末期直径(LVESD)、左心室舒张末期直径(LVEDD)高(P均<0.05),左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)低(P均<0.05)。与模型组比较,西罗莫司组LVESD、LVEDD低(P均<0.05),LVFS、LVEF高(P均<0.05)。与对照组比较,模型组CVF高(P<0.05);与模型组比较,西罗莫司组CVF低(P<0.05)。与对照组比较,模型组Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白阳性细胞百分比高(P均<0.05);与模型组比较,西罗莫司组Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白阳性细胞百分比低(P均<0.05)。与对照组比较,模型组TGF-β1、p-Smad2蛋白相对表达量高(P均<0.05),Smad7蛋白相对表达量低(P<0.05)。与模型组比较,西罗莫司组TGF-β1、p-Smad2蛋白相对表达量低(P均<0.05),Smad7蛋白相对表达量高(P<0.05)。结论西罗莫司可通过抑制TGF-β1/Samd信号通路激活减轻心肌梗死大鼠的心肌纤维化。