范可尼贫血FANCA基因双重杂合突变1例报告并基因突变分析

摘要

目的 报告1例疑似范可尼贫血(FA)患儿,并对其家系进行致病基因突变及表型分析以明确诊断,探讨其分子发病机制.方法 采用目标序列捕获和高通量测序方法对1例拟诊FA患儿的FANCA基因外显子及其侧翼序列进行测序,在确定息儿致病基因型后,应用Sanger测序法进行验证,同时检测患儿父母及姐姐基因型,并用Mutation Taster与PolyPhen-2软件预测突变对蛋白功能的影响.结果 先证者FANCA基因存在第14外显子c.1303C＞T(p.R435C)和第31外显子c.3031C ＞T(p.R1011C)双重杂合突变,导致该基因的第435位和1 011位氨基酸均由精氨酸变成为半胱氨酸,Sanger测序验证了该双重突变的存在.患儿父亲检出第31外显子c.3031C＞T突变,其母亲与姐姐均检出第14外显子c.1303C ＞T突变;应用上述软件预测2个突变对蛋白功能的影响均为有害.结论 报告了1例FA患儿及其家系,FANCA基因c.1303C＞T与c.3031C＞T复合突变是该FA家系的分子发病机制.