ras 基因在肿瘤发生、发展及诊断中的作用研究进展

摘要

ras基因家族包含3种功能性基因，即H-ras、N-ras、K-ras，3种基因内部的核甘酸序列相差较大，但均含有1个5′非编码外显子和4个编码外显子，编码的产物相对分子质量为21000的G蛋白单体，称为p21蛋白（ ras蛋白）。 ras蛋白主要调节细胞的分化增殖，被称为细胞信号网络传递中的“分子开关”。 ras基因是原癌基因，其被激活后就成为了具有致癌活性的癌基因。其激活方式主要有3种，即基因的点突变、基因大量表达以及基因的插入及转位。其中最常见的就是点突变，约30％的人类恶性肿瘤存在ras基因的点突变。最常见是K-ras 的点突变，其次是N-ras、H-ras；常见的突变位点是12、13、61密码子，其中又以第12位密码子突变最常见。在不同类型肿瘤中存在不同的ras 基因突变。胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆管癌和肺癌中普遍存在K-ras基因突变，黑色素瘤和髓系恶性肿瘤常为N-ras基因突变所致，而肝癌、甲状腺癌和膀胱癌常见H-ras基因突变。现将ras基因在肿瘤发生、发展及诊断中的作用研究进展综述如下。