甲泼尼龙预处理对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响及机制

摘要

目的 观察甲泼尼龙预处理对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响,并探讨其机制.方法 实验大鼠分为C组、V组、Mp1组、Mp2组、Mp3组,各20只.C组不行机械通气,自主呼吸空气4 h;V组、Mp1组、Mp2组、Mp3组机械通气4h,机械通气前20 min后三组分别静脉输注甲泼尼龙2、10、30 mg/kg,V组静脉输注等容量生理盐水.比较各组插管即刻(T1)及机械通气1、2、4 h(T2-4)时股动脉血氧合指数(OI).光镜下观察各组肺组织病理学变化情况.比较各组T4时肺通透指数(LPI)、肺湿/干重(W/D)、肺泡损伤率(IAR)、肺组织细胞凋亡指数(AI).采用RT-PCR法检测肺组织c-Jun氨基末端激酶(JNK) mRNA表达.采用Western blotting法检测JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、唯BH3结构域蛋白(BID、BIM、PUMA)、Caspase-3蛋白表达.结果 与C组相比,V组和Mp1组T3、T4时OI低,W/D、LPI、IAR、AI高,p-JNK蛋白、JNK mRNA、BID、BIM、PUMA、Caspase-3表达高(P均＜0.05).与V组相比,Mp2、3组T34时OI高,W/D、LPI、IAR、AI低,p-JNK蛋白、JNK mRNA、BID、BIM、PUMA、Caspase-3表达低(P均＜0.05),且肺组织病理损伤轻.结论 甲泼尼龙预处理可减轻大鼠机械通气相关性肺损伤,这可能与其抑制肺组织JNK磷酸化,下调唯BH3结构域蛋白表达,抑制Caspase-3表达,减少肺组织细胞凋亡有关.