安罗替尼对人胃癌细胞迁移、侵袭的影响及机制

摘要

目的 探究安罗替尼对人胃癌细胞迁移、侵袭的影响及机制。方法 体外培养人胃癌AGS细胞，取第3代对数生长期AGS细胞，分为对照组（不做干预）、实验组（2μmol/L安罗替尼组、4μmol/L安罗替尼组、8μmol/L安罗替尼组）和抑制剂组[4μmol/L安罗替尼+10μmol/L转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads信号通路抑制剂LY2109761]，干预24 h。为避免细胞死亡太多干扰实验，抑制剂组选取4μmol/L安罗替尼作为最适浓度加入10μmol/L TGF-β1/Smads通路抑制剂LY2109761进行后续实验。用CCK-8法、倒置显微镜、Transwell小室及Western blotting法对细胞活力、细胞形态、迁移、侵袭能力及上皮间质转化（EMT）、TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达进行检测。结果 与对照组相比，4、8μmol/L安罗替尼组细胞活力降低（P均＜0.05）。实验组人胃癌AGS细胞生长受到抑制，迁移、侵袭能力及TGF-β1、p-Smad3、N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、纤维黏连蛋白（FN）蛋白表达降低（P均＜0.05）,Smad7和E-钙黏蛋白（E-cadherin）蛋白表达升高，且呈浓度依赖性（P均＜0.05）；与4μmol/L安罗替尼组相比，抑制剂组细胞生长受抑，细胞迁移、侵袭能力及TGF-β1、p-Smad3、N-cadherin、Vimentin、FN蛋白表达进一步降低（P均＜0.05）,Smad7和E-cadherin蛋白表达进一步升高（P均＜0.05）。结论 安罗替尼可能通过介导TGF-β1/Smads通路的信号转导抑制人胃癌AGS细胞迁移、侵袭和EMT进程。