组蛋白去甲基化酶6抑制剂的发现和相关活性研究

摘要

为深入探讨组蛋白去甲基化酶6抑制剂的相关活性,此次研究在分析KDM6去甲基化作用机制的基础上,以已知的JMJDs强效抑制剂2,4-PCA,IOX1,GSK-J1作为先导化合物,通过‘点击化学’策略进行先导化合物的合理结构改造.并根据KDM6亚族的已知结构特征,进行抑制剂分子片段的合理设计与结构优化(SBDD),以提高小分子化合物对KDM6亚族的选择性与抑制活性.