超声联合SDF-1微泡对糖尿病性心肌病大鼠心肌损伤的保护作用

摘要

目的 研究超声联合基质细胞衍生因子-1(SDF-1)微泡对糖尿病性心肌病大鼠心肌损伤的保护作用.方法 将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、SDF-1组、SDF-1+超声组、微泡+超声组,每组8只.除空白组外,其余组均采用高脂饲料喂养和腹腔注射1％链脲佐菌素(STZ)方法制备糖尿病性心肌病模型.造模成功后,SDF-1组经尾静脉输入SDF-1溶液10 ng/kg;SDF-1+超声组经尾静脉输入SDF-1溶液10ng/kg,然后采用2％戊巴比妥钠1 mL/kg腹腔注射麻醉大鼠,利用超声治疗仪辐照大鼠心前区10 min;微泡+超声组经尾静脉输入含有10 ng/kg SDF-1的微泡混合液,超声照射同SDF-1+超声组.干预4d后,留取血清标本用于检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平;干预8周后,超声心动图检测各组大鼠左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室射血分数(LVEF),Western blot法检测各组心肌组织中CXC族趋化因子受体4(CXCR4)蛋白表达情况,实时定量PCR法检测各组心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达情况.结果 干预4d后,各组血清CK、LDH和cTnI水平比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).干预8周后,各干预组LVIDd、LVEDP均明显低于模型组(P均＜0.05),LVEF均明显高于模型组(P均＜0.05),微泡+超声组各指标改善情况均明显优于SDF-1组和SDF-1+超声组(P均＜0.05);模型组及各干预组CXCR4蛋白表达水平和TGF-β1mRNA表达水平均明显高于空白组(P均＜0.05),各干预组TGF-β1 mRNA表达水平均明显低于模型组(P均＜0.05);微泡+超声组CXCR4蛋白表达水平明显高于其他组(P均＜0.05),TGF-β1 mRNA表达水平均明显低于SDF-1组和SDF-1+超声组(P均＜0.05).结论 超声联合SDF-1微泡可延缓糖尿病性心肌病大鼠心肌纤维化.