COTL1对非酒精性脂肪肝病发生发展的作用研究

摘要

目的 初步探讨coactosin样蛋白1(coactosin-like protein 1,COTL1)对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fat-ty liver disease,NAFLD)的作用及可能的分子机制.方法 构建腺相关病毒载体特异性敲低小鼠肝COTL1的表达,同时蛋氨酸胆碱缺乏(methionine choline deficiency,MCD)饮食诱导NAFLD模型.通过小鼠活体成像观察敲低载体是否注射成功;蛋白质免疫印迹实验(Western blotting,WB)检测肝特异性敲低COTL1的效果;定期观察并记录分析小鼠的体质量和肝质量变化;全自动生化仪检测小鼠血清肝功能指标变化;病理切片染色观察小鼠肝结构及脂滴变化;WB检测肝特异性敲低COTL1,其分子伴侣花生四烯酸盐5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5)的表达量变化.结果 COTL1在MCD饮食诱导的NAFLD模型小鼠肝中表达量上调;特异性地敲低肝COTL1表达,小鼠体质量、肝质量增加,血清转氨酶水平升高;肝脂肪蓄积减少,脂滴明显变小减少,脂肪变性减轻;ALOX5的表达量随COTL1表达水平的降低而下降.结论 特异性敲低肝COTL1表达可减轻肝脂肪变性,COTL1可能通过与ALOX5的相互作用促进NAFLD的发生发展.