雄激素受体蛋白降解药物在前列腺癌治疗中的研究进展

摘要

雄激素受体(AR)是一种对前列腺癌生长和进展至关重要的转录因子。生理条件下手术或药物去势降低雄激素水平会导致前列腺萎缩和前列腺癌消退。因此,转移性前列腺癌的首选疗法是雄激素剥夺。但是,去势治疗后绝大多数前列腺癌患者会复发并进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。目前,CRPC的临床治疗主要采用抑制AR活性的拮抗剂或减少雄激素产生的阿比特龙。由于AR基因突变或剪接变异,生成超级活化的AR变体蛋白,目前的临床治疗药物已经无法对CRPC患者有满意的疗效。最新的研究结果表明,消除前列腺癌细胞中的AR蛋白是一种有前景的解决方案,有潜在治愈前列腺癌的效果。多种降低AR蛋白水平的小分子化合物可通过不同的机制消除前列腺癌细胞中的AR蛋白,显著抑制动物模型中异种移植肿瘤生长。此外,部分化合物已与现有的AR拮抗剂联合应用,进入临床试验阶段。