低强度超声辐照联合微泡对急性心肌梗死大鼠微循环的改善作用

摘要

目的分析低强度超声辐照联合静脉注射造影剂微泡对急性心肌梗死(AMI)大鼠微循环的改善作用,并探究其内在机制。方法将造模成功的45只大鼠按随机数字表法分为AMI组、超声组、超声辐照联合SonoVue造影剂微泡组(联合组),每组15只。选取15只健康雄性SD大鼠作为正常对照组。其中,正常对照组、AMI组按照同样方式饲养,不做处理;超声组大鼠舌下静脉滴注20 ml 0.9%氯化钠溶液联合超声辐照心脏;联合组给予SonoVue微泡联合超声辐照心脏。比较各组大鼠的超声检测指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVS)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)]变化,心肌染色结果、心肌氧化应激及炎症检测结果[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6]以及心肌组织的Western Blot检测结果[SOD2、核因子κB(NF-κB)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和IL-1前体(pro-IL-1)]。结果实验干预14 d后,正常对照组大鼠全部存活,AMI组大鼠存活10只,超声组大鼠存活11只,联合组大鼠存活14只。AMI组和超声组的LVEDD高于正常对照组[(82.0±3.2)mm、(82.7±2.2)mm比(79.3±2.8)mm](P<0.05)。联合组的LVESD低于AMI组和超声组[(49.1±2.4)mm比(55.0±4.8)mm、(53.2±4.5)mm],LVEF高于AMI组和超声组[(74.3±3.2)%比(66.8±5.4)%、(70.0±5.8)%](P<0.05)。联合组的毛细血管密度较AMI组和超声组明显增大,胶原纤维数明显减少,存活的心肌也最多。联合组的MDA、IL-1β、IL-6水平低于AMI组和超声组[(4525±269)mmol/g比(9306±1359)mmol/g、(9857±647)mmol/g,(160.7±10.8)ng/L比(280.4±18.6)ng/L、(265.4±23.4)ng/L,(95.3±9.4)ng/L比(136.0±10.8)ng/L、(131.8±10.9)ng/L],SOD水平高于AMI组和超声组[(89.6±5.1)U/mg比(54.5±3.0)U/mg、(60.1±4.1)U/mg](P<0.01)。联合组的SOD2蛋白表达水平高于AMI组、超声组(1.87±0.17比1.33±0.19、1.11±0.18)(P<0.01),联合组的NF-κB、NLRP3和pro-IL-1蛋白表达水平均低于AMI组和超声组(0.92±0.15比1.38±0.19、1.78±0.23,1.01±0.11比2.35±0.17、1.92±0.16,0.62±0.05比1.94±0.17、1.73±0.16)(P<0.01)。结论低强度超声辐照联合静脉注射造影剂微泡可以改善AMI大鼠的心肌微循环灌注,促进心肌功能恢复,其机制可能为抑制氧化应激进而减轻炎症反应。