阿奇霉素对慢阻肺大鼠肺脏病理损伤、氧化应激及TLR4/NF-κB信号通路的调节作用

摘要

cqvip:目的探讨阿奇霉素(Azi)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺脏病理损伤、氧化应激的影响及其机制。方法选择6~8周龄雄性SD大鼠60只,随机分为对照组(Control组)、模型组(COPD组)和治疗组1(COPD+Azi25 mg)、治疗组2(COPD+Azi 50 mg)、治疗组3(COPD+Azi 100 mg)5组。通过烟熏联合气管内滴入脂多糖的方法诱导建立大鼠COPD模型。治疗组于烟熏前30 min给予对应浓度的阿奇霉素灌胃,对照组和模型组给予等量的生理盐水,1次/d,连续4周。测定右肺湿重/干重比值(W/D);HE和MASSON染色检测肺组织病理形态及纤维化情况;Western blot检测裂解形式的半胱天冬酶3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的蛋白表达;RT-PCR和Western blot检测Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)p65和NF-κB抑制蛋白(IkBα)的mRNA及蛋白表水平;ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量。结果与模型组相比,阿奇霉素治疗能降低W/D比值(P<0.05);减轻肺组织充血、水肿、炎性细胞浸润和胶原沉积;下调Caspase-3、MMP-9蛋白表达(P<0.05);降低TNF-α、IL-1β和IL-6含量(P<0.05);增加SOD和GSH-Px活性,降低MDA表达(P<0.05);同时抑制TLR4、NF-κB p65和IκBα的磷酸化水平(P<0.05)。结论阿奇霉素能改善慢阻肺模型大鼠肺脏组织形态和纤维化,并抑制其氧化应激,这与抑制TLR4/NF-κB信号通路激活有关。