穿心莲内酯对克雷伯杆菌肺炎大鼠肺脏病理损伤、免疫功能紊乱及TLR4/NF-κB信号通路的调节作用

摘要

目的:探讨穿心莲内酯对克雷伯杆菌肺炎的作用及机制.方法:SD大鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Klebsiella组)、Kleb+Andro(2.5 mg)组、Kleb+Andro(5 mg)组和Kleb+Andro(10 mg)组,每组12只.气管滴入克雷伯杆菌建立大鼠肺炎模型.给药组自造模前1 d腹腔注射10 ml/kg穿心莲内酯,对照组和模型组给予等体积灭菌生理盐水,连续7 d.脱颈椎处死大鼠,取血清及肺组织检测.称量并记录大鼠右肺湿重/干重比值(W/D);HE和Masson染色检测肺组织病理形态及纤维化情况;Western blot检测裂解形式的Caspase-3和Caspase-9表达;ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β和IL-6含量;RT-PCR和Western blot检测核因子-κB(NF-κB)p65和NF-κB抑制蛋白(IκBα)mRNA及蛋白表达.结果:与模型组相比,穿心莲内酯能降低W/D比值(P<0.05),减轻肺组织充血、水肿、炎症细胞浸润和胶原沉积,改善其组织形态和纤维化情况;下调凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspase-9表达(P<0.05);抑制血清TNF-α、IL-1β和IL-6含量,及NF-κB p65和IκBα磷酸化水平(P<0.05).结论:穿心莲内酯能抑制克雷伯杆菌肺炎大鼠的肺脏病理损伤和免疫功能紊乱,与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.