齐墩果酸在人及其他种属肝微粒体CYP450中代谢的差异研究

摘要

目的比较齐墩果酸在人和其他种属肝微粒体CYP450酶中的代谢差异。方法采用基于多重质量亏损(Multiple mass defect filter,MMDF)的四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱色谱联用仪,分析齐墩果酸经人及昆明小鼠、C57小鼠、SD大鼠、猪、牛、羊、兔肝微粒体体外代谢的产物及种属差异。利用与CYP450各亚型酶的特异性抑制剂共孵育,对比不同种属参与齐墩果酸特征性代谢产物M-469的主要代谢亚型酶。结果齐墩果酸不同种属的肝微粒体体外代谢存在明显差异。齐墩果酸特征性代谢产物M-469,在昆明小鼠的肝微粒体中生成最多,其次是C57小鼠、SD大鼠、人、猪、兔,而牛、羊体外不生成此产物。在人肝微粒体CYP450酶中,CYP3A4是齐墩果酸特征性代谢产物M-469的主要代谢酶。昆明小鼠CYP450酶中,CYP3A、CYP2E1参与了此代谢产物的生成。结论齐墩果酸在人和不同种属肝微粒体CYP450代谢中存在差异,因此,本实验将为齐墩果酸进一步代谢研究及安全性评价提供重要参考价值。