LR-90对骨关节炎模型兔关节软骨的保护效应

摘要

目的：体内外观察LR-90对骨关节炎模型兔关节软骨的保护作用，并探讨其作用机制。方法：体外培养的兔软骨细胞分别用IL-1β（对照组）和IL-1β＋LR-90（LR-90组）处理，采用实时定量PCR方法检测各组细胞中MMP-13、ADAMTS-5、Aggrecan和CollagenⅡ的基因表达情况。另取20只雄性新西兰大白兔行双侧前交叉韧带切断术造模，术后4周根据随机原则于每只兔一侧膝关节腔内注射50mg／LLR-90（LR-90组）溶液0．3mL，另一侧关节腔内注射相同剂量的生理盐水作为对照组，每周1次，共注射5周。术后9周取膝关节标本行大体形态及组织病理学评分，用实时定量PCR方法检测各组关节软骨中上述靶基因的表达情况。结果：大体组织学评分和组织病理学Mankin评分显示，LR-90组软骨病变程度轻于对照组（均P〈0．05）。LR-90组软骨细胞MMP-13、ADAMTS-5的mRNA表达低于IL-1β组，而Aggrecan、CollagenⅡ的mRNA表达显著高于对照组（均P〈0．01）。体内实验结果与体外实验相符：与对照组比较，关节腔内注射IL-90可下调软骨组织中IL-1β、MMP-13、ADAMTS-5的表达（均P〈0．01），减少Aggrecan、CollagenⅡ的丢失（均P〈0．01）。结论：LR-90对骨关节炎模型兔关节软骨具有保护作用，可延缓其骨关节炎的进展。下调IL-1β、MMP-13及ADAMTS-5的表达水平，阻止Aggrecan及CollagenⅡ的丢失可能是LR-90对抗骨关节炎骨关节炎，进而保护关节软骨的机制。