白藜芦醇对缺氧诱导的皮肤黑色素瘤细胞A375侵袭及上皮细胞间质转化过程的影响

摘要

目的 探讨白藜芦醇对缺氧诱导的人皮肤黑色素瘤细胞A375侵袭及上皮细胞间质转化(EMT)过程的影响及其机制.方法 取对数生长期的A375细胞分为正常对照组、缺氧组和缺氧+白藜芦醇组,正常对照组A375细胞在常氧条件下培养,缺氧组A375细胞在缺氧条件下培养,缺氧+白藜芦醇组A375细胞在缺氧条件下培养,并给予50μmol·L-1白藜芦醇干预.培养48 h后,四甲基偶氮唑盐法检测A375细胞增殖情况,Transwell实验检测细胞侵袭力,实时聚合酶链反应检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA的表达,Western blot检测HIF-1α蛋白、上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达.结果 培养48 h时,缺氧组A375细胞增殖能力、侵袭能力明显高于正常对照组(P＜0.05);缺氧+白藜芦醇组增殖能力、侵袭能力明显低于缺氧组(P＜0.05).培养48 h时,3组A375细胞中HIF-1 αmRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P＞0.05);缺氧组A375细胞中HIF-1α、Vimentin蛋白表达显著高于正常对照组(P＜0.05),而E-cadherin蛋白表达显著低于正常对照组(P＜0.05);缺氧+白藜芦醇组A375细胞中HIF-1 α、Vimentin蛋白表达显著低于缺氧组(P＜0.05),而E-cadherin蛋白表达显著高于缺氧组(P＜0.05).结论 白藜芦醇可抑制缺氧诱导的黑色素瘤细胞A375增殖和迁移能力,其机制可能与抑制缺氧诱导的HIF-1α蛋白上调和EMT有关.