中链酰基辅酶A脱氢酶增强乳腺癌细胞的侵袭和转移能力

摘要

目的 探讨中链酰基辅酶A脱氢酶(ACADM)对乳腺癌细胞侵袭和转移能力的影响及潜在作用机制.方法 采用大型癌症基因组数据库分析ACADM在乳腺癌组织及正常组织中表达量.上调及沉默乳腺癌细胞(MCF-7及T47D)中ACADM的表达,进行体外功能实验(噻唑蓝增殖实验、EdU实验、Trasweu小室实验、Boyden体外侵袭实验),探究ACADM对乳腺癌细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的影响,通过Western blot检测相关信号通路蛋白表达量,建立裸鼠尾静脉转移模型验证ACADM功能,利用苏木精-伊红染色法诊断肿瘤组织.结果 Oncomine样本集提示ACADM的表达水平在乳腺癌组中显著高于正常乳腺组(P＜0.05),过表达ACADM可提高乳腺癌细胞(MCF-7、T47D)的迁移和侵袭能力且促进了乳腺癌细胞上皮-间质转化过程,而沉默ACADM后乳腺癌细胞迁移和侵袭能力下降,动物实验进一步验证了ACADM能促进乳腺癌细胞侵袭及迁移能力.结论 ACADM可促进乳腺癌细胞上皮-间质转化过程并提高其迁移、侵袭能力,在乳腺癌中扮演促癌基因的角色.