杜氏肌营养不良症家系致病基因的遗传学研究

摘要

目的 明确2个杜氏肌营养不良症(DMD)家系的致病因素,指导优生实现健康生育.方法 采用一代测序和肌肉组织mRNA水平测序分析2个家庭受检者基因型,对有再生育需求的2个家庭进行产前基因诊断.结果 一代测序发现1号家庭孕妇在DMD基因上存在c.2717-2721dupTCCTG杂合性突变,该孕妇为DMD的携带者,男性胎儿存在同样的致病性突变,发病风险较高,随访胎儿引产未出生.对2号家庭先证者肌肉组织进行mRNA水平的检测,发现先证者DMD基因在外显子38和39之间插入了66个核苷酸(r.5448-5449insMW025259:r124-189),该插入序列来源于DMD基因的内含子38(NG-012232.1:g.996205-g.996271),产生一个额外的"外显子"且提早出现终止密码子,可能与DMD发生密切相关.男性胎儿肌肉组织样本DMD基因未见异常,随访该男孩出生后一切正常.结论 对曾经生育过DMD患儿的家庭应当行基因诊断明确该家系的致病因素,对有再生育需求的DMD家庭起到优生指导作用,有效避免了DMD患儿的出生.