氧化应激引起的遗传变化和DNA甲基化改变在肿瘤发生中的作用

摘要

氧化应激不但可导致基因遗传变化,还可诱发表观遗传变化.氧化应激引起的遗传变化主要是活性氧(ROS)攻击DNA,造成DNA链断裂、碱基修饰、DNA-DNA交联和DNA-蛋白质交联等多种形式的DNA损伤,这些损伤在肿瘤发生起始阶段发挥重要作用.氧化应激引起的表观遗传变化中,一个重要的机制是DNA甲基化水平改变,主要表现在高甲基化引起基因转录抑制(如抑癌基因)和低甲基化诱导基因转录激活(如癌基因),DNA甲基化水平变化与肿瘤发生息息相关.本工作介绍了ROS诱导的氧化应激引起的遗传改变和DNA甲基化水平变化在肿瘤发生中的作用,并展望了肿瘤治疗的发展趋势.