miRNA-21调控JAK2/STAT3信号通路对IgA肾病模型大鼠肾纤维化的影响

摘要

目的:探讨miRNA-21调控JAK2/STAT3信号通路对IgA肾病模型大鼠肾纤维化的影响.方法:建立IgA肾病大鼠模型,清洁级SD雄性大鼠40只分为空白对照组(A组)、IgA肾病模型组(IgAN,B组)、模型组+NC antagomir组(C组)和模型组+miRNA-21 antagomir组(D组),每组10只.检测24 h尿蛋白、血清尿素氮及血肌酐,HE染色观察肾脏组织病理学改变,qRT-PCR法检测血清及肾组织miRNA-21和STAT3的mRNA表达水平,Western blot检测肾脏JAK2、p-JAK2、STAT3和p-STAT3蛋白表达水平,ELISA检测肾组织TGF-β1和MMP-9含量.结果:A组大鼠肾小球基质无明显增生,肾小管及间质未见明显异常;B组和C组大鼠肾小球系膜间质明显增生,间质明显纤维化伴炎性细胞浸润;D组大鼠肾小球系膜间质增生减少,肾间质内纤维化水平及炎性细胞浸润明显减少.与A组相比,B组、C组和D组大鼠24 h尿蛋白及BUM均显著升高,血清及肾组织miRNA-21及STAT3 mRNA表达水平显著升高,肾组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平及TGF-β1、MMP-9含量均显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);与C组相比,D组大鼠24 h尿蛋白及BUM均显著降低,血清及肾组织miRNA-21及STAT3的mRNA表达水平及肾组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3的蛋白表达水平、TGF-β1、MMP-9的含量均显著降低(P<0.05).结论:抑制miRNA-21可改善IgA肾病大鼠肾组织损伤,可能与miRNA-21调控JAK2/STAT3信号通路及TGF-β1、MMP-9的蛋白表达有关.