灵芝酸A对D-氨基半乳糖/脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用

摘要

目的 研究灵芝酸A对D-氨基半乳糖(D-GaIN)/脂多糖(LPS)诱导小鼠肝损伤的保护作用及其相关机制.方法 60只C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、灵芝酸A低剂量组(20 mg/kg)、灵芝酸A高剂量组(40 mg/kg).除正常组和模型组给予等体积蒸馏水外,其余各组每天灌胃给予相应剂量药物,共7 d.末次给药4 h后,腹腔注射D-GalN(700 mg/kg)与LPS(1 mg/kg),正常组腹腔注射等体积溶媒.24 h后取血、肝脏.ELISA法检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性以及白介素(IL-6、IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,各组小鼠肝脏做HE染色,并采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中NLRP3/NF-κB蛋白表达.结果 灵芝酸A(20、40 mg/kg)能显著降低D-GaIN/LPS诱导的肝损伤小鼠血清ALT、AST活性及IL-6、IL-1β和TNF-α含量;能显著改善小鼠肝组织的病理学改变;显著降低肝脏NLRP3/NF-κB蛋白表达.结论 灵芝酸A对D-GaIN/LPS诱导的小鼠肝损伤具有保护作用,这种效应可能与调控NLRP3/NF-κB信号通路有关.