胃肠间质瘤诊治的成功对其他消化道肿瘤的启示

摘要

胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）作为最早开始接受小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinaseinhibitor, TKI）治疗的实体瘤，在精准治疗实施过程中获得了很大的成功，是实体瘤精准治疗的典范，其成功经验对其他实体瘤的诊疗具有非常重要的启示。首先，利用特异性的驱动基因突变将GIST成功从其他软组织肉瘤中区分开来，开启了利用分子特征将实体瘤进行亚组划分的时代；其次，c-kit基因功能性突变的发现与其特异性抑制剂的研发提示靶向治疗最重要的核心在于特异性驱动基因的寻找与确认；伊马替尼是首个批准辅助治疗实体瘤的TKI，停药后复发提示TKI辅助治疗到底是可以根治实体瘤还是仅仅推迟了肿瘤复发这一问题暂时还没有答案；TKI耐药后新的突变基因的出现为探索TKI耐药原因提供了新的机制；而新的实体瘤疗效评价方法——choi标准被广泛认可，揭示了传统的RECIST标准并不适合靶向药物的疗效评估。这些新的问题与现象对其他消化道肿瘤的诊治具有重要的借鉴意义。