一氧化氮对间歇性主动饮酒大鼠戒断后再饮酒时酒精偏好的影响

摘要

目的 研究中脑腹侧被盖区(Ventral tegmental area,VTA)一氧化氮(Nitric oxid,NO)对大鼠饮酒行为的影响.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为对照组(n=6)和饮酒组(n=24).对照组正常饮纯净水,饮酒组以间歇性主动饮酒模式饮用20％(v/v)酒精,21 d时对照组与饮酒组大鼠VTA进行脑立体定位埋置套管后,继续饮用水或20％酒精至28 d,监测体重及液体消耗量;建模成功后酒精戒断72 h,饮酒组大鼠随机分为假手术组[正常做手术但戒断72 h后VTA内不注射药物]、L-NAME组[VTA注射0.5μg/0.5μL Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-Nitro-D-arginine methyl ester,L-NAME)]、C-PTIO组[VTA注射1μg/0.5μL 2-(4-羧基苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-1-氧基-3-氧化物钾盐(Carboxy-PTIO potassium salt,C-PTIO)]、生理盐水组(VTA微量注射0.5μL生理盐水),每组各6只,检测给药后6 h内的酒精偏好.结果 饮酒组大鼠饮酒28 d后,酒精摄入量和饮酒偏好达到稳定基线;实验过程中对照组和饮酒组大鼠体重比较无显著差异(P>0.05).VTA中微量注射L-NAME、C-PTIO后,与假手术组和生理盐水组相比,SD大鼠酒精偏好均明显降低(P<0.001).结论 大鼠间歇性主动饮酒28 d成功构建酒精依赖模型,L-NAME、C-PTIO均可以显著降低间歇性主动饮酒大鼠戒断后再次饮酒时的酒精偏好.