呼吸道合胞病毒感染患儿外周血NDR1和miR-146a表达水平及其临床意义

摘要

目的探讨丝苏氨酸蛋白激酶1(Nuclear Dbf2 p-related kinase 1,NDR1)和微小核糖核酸(micro RNA,miR)-146a在呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染患儿外周血清中的表达情况及临床意义。方法收集2019年7月~2020年5月西北大学附属医院(西安市第三医院)检验科、西安市儿童医院就诊的77例RSV感染患儿作为研究对象。按照病情严重程度分为重症组36例,轻症组41例。同时选取53例同期来医院体检的健康儿童为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测外周血清中miR-146a表达水平;酶联免疫吸附法(ELISA)检测NDR1水平;Pearson法分析NDR1与miR-146a表达的相关性及二者与相关炎性因子表达的相关性。受试者工作特征曲线(ROC)评估血清NDR1和miR-146a水平对RSV感染严重程度的诊断价值。结果与对照组相比,RSV感染患儿外周血中NDR1水平(9.95±2.38 pg/L vs 6.46±1.12 pg/L)下调,miR-146a表达水平(1.03±0.17 vs 2.12±0.43)上调,差异具有统计学意义(tmiR-146a=17.519,tNDR1=11.204,均P<0.05)。RSV感染重症组、轻症组及对照组中hs-CRP,IL-4,IL-5,IL-6,IL-2和IFN-γ比较差异均有统计学意义(F=67.825,564.775,256.06,202.992,77.579,320.470,均P<0.05)。RSV感染患儿血清NDR1水平与IL-2,IFN-γ表达均呈正相关(r=0.473,0.620,均P<0.05),与hs-CRP,IL-4,IL-5,IL-6水平呈负相关(r=-0.259,-0.559,-0.422,-0.505,均P<0.05);miR-146a与hs-CRP,IL-4,IL-5,IL-6水平均呈正相关(r=0.381,0.636,0.421,0.570,均P<0.05),与IL-2,IFN-γ水平呈负相关(r=-0.646,-0.744,均P<0.05);RSV感染患儿外周血清中NDR1与miR-146a表达水平呈负相关(r=-0.225,P<0.05);ROC结果显示,血清NDR1,miR-146a水平预测重症RSV感染患儿的曲线下面积(AUC)分别为0.911(95%CI:0.823~0.964),0.741(95%CI:0.628~0.834),敏感度分别为82.93%,68.29%,特异度分别为88.89%,75.00%,二者联合预测重症RSV感染患儿的AUC为0.925(95%CI:0.842~0.973),敏感度和特异度分别为90.24%和83.33%。结论NDR1在RSV感染患儿外周血清中呈低表达,miR-146a呈高表达,二者可作为评估患儿病情发展的潜在指标。