妊娠期糖尿病患者脂肪组织ERα表达水平对胰岛素抵抗的影响

摘要

cqvip:目的通过临床样本和体外实验,研究脂肪组织雌激素受体表达情况与胰岛素抵抗的相关性以及可能的作用机制。方法选择2016年1月~2017年3月在杭州市第一人民医院产检并行择期剖宫产的孕妇为研究对象,其中40例妊娠期糖尿病患者为GDM组,同期41例正常妊娠孕妇作为对照组,于剖宫产手术时收集所有患者皮下、腹膜外及大网膜部位的脂肪组织各两小块,RT-PCR法检测脂肪组织ERαRNA的表达,Western blot法检测ERα蛋白的表达水平。将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞,给予不同浓度17β-雌二醇(0、0. 1、1、10、100nmol/L)刺激,RT-PCR法测定ERα和GLUT4在成熟脂肪细胞RNA的表达水平,Western blot法检测其在蛋白水平的表达。高浓度17β-雌二醇刺激后Western blot法检测MAPK通路JNK、ERK1/2、P38活性,PI3K/Akt信号通路PI3K、Akt活性。结果 GDM患者组E2水平、HOME-IR明显高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P=0. 000)。GDM患者皮下、腹膜外及大网膜3处脂肪组织中,雌激素受体α在RNA和蛋白的表达水平均明显低于正常妊娠患者,差异有统计学意义(P <0. 05)。随着17β-雌二醇浓度的升高,雌激素受体α不论在RNA水平还是在蛋白水平,其表达均逐步受到抑制,并且在10nmol/L浓度下,雌激素受体α表达水平达到最低,差异有统计学意义(P <0. 05),GLUT4的表达情况与ERα相似。结论妊娠期高雌激素水平导致脂肪组织雌激素受体α水平的下降与胰岛素抵抗的发生密切相关。ERα可能通过抑制PI3K/Akt通路和激活JUN通路,加剧了胰岛素抵抗的发生。