TNFα诱导血管内皮细胞HO-1基因表达的受体及细胞内信号机制

摘要

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNFα)对脑微血管内皮细胞(BMVEC)HO-1基因表达的信号转导机制.方法 采用TNF受体1敲除的脑血管内皮细胞[BVEC/TNF-RI(-/-)]为研究对象,用RT-PCR法测定TNFα刺激细胞24h后HO-1基因mRNA的表达,用western blot法检测TNFα对JNK、ERK激酶和转录因子AP-1活性的影响,并用JNK或ERK抑制剂干预上述诱导实验.结果 TNFα刺激BVEC/TNF-RI(-/-)HO-1表达增高(P＜0.05),此外,TNFα刺激BVEC/TNF-RI(-/-)可引起JNK和ERK激酶表达和转录因子AP-1的活性增强(P＜0.05),可是JNK的抑制剂SP600125能减弱TNF诱导的HO-1的表达(P＜0.05),而ERK的抑制剂不能.结论 TNFR2和JNK激酶对于TNFα诱导的HO-1的表达有重要作用.