雄激素受体对雌激素受体阳性乳腺癌细胞增殖的抑制作用

摘要

目的雄激素受体(androgen receptor,AR)在乳腺癌中广泛表达,并影响乳腺癌细胞的增殖。文中旨在探讨AR在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌细胞中的作用。方法选取生长状态良好的MCF-7细胞随机分成3组,分别给予不同的处理,双氢睾酮组:加入双氢睾酮及DMSO溶液;比卡鲁胺组:加入比卡鲁胺及无水乙醇溶液;对照组:无水乙醇及DMSO溶液;保证每组无水乙醇及DMSO溶液浓度相同。用噻唑蓝比色法、细胞计数、流式细胞术观察细胞增殖和凋亡改变,并用免疫印迹检测细胞周期调控相关基因的表达改变。结果免疫印迹结果显示,双氢睾酮组AR相对灰度值(1.055±0.020)较对照组(0.795±0.020)显著升高(P<0.05),而比卡鲁胺组(0.705±0.010)则较对照组明显降低(P<0.05)。流式细胞结果显示:与对照组乳腺癌细胞早期凋亡率[(3.540±0.375)%]相比,双氢睾酮组[(5.120±0.312)%]显著增加(P<0.01),而比卡鲁胺组[(2.410±0.367)%]明显减小(P<0.01)。与对照组比较,双氢睾酮组MCF-7细胞中p53、p73、p21蛋白表达升高,而比卡鲁胺组细胞中p53、p73、p21蛋白表达有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AR在ER阳性乳腺癌中发挥抑制肿瘤生长的作用,预示AR有可能成为ER阳性乳腺癌治疗的一个潜在靶点。