人参皂苷Rg1对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑皮层内泛素修饰蛋白聚集的影响

摘要

目的:探讨人参皂苷Rg1在大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤后皮层内泛素修饰蛋白聚集过程中的作用,进一步阐明人参皂苷Rg1对脑I/R损伤的治疗机制.方法:将大鼠采用线栓法栓塞1.5h制作大脑中动脉缺血(MCAO)模型.72只健康雄性SD大鼠分为假手术组,I/R模型组,阳性药物对照(尼莫地平)组,低、中和高剂量(10、20和40 mg·kg-1)人参皂苷Rg1组,每组12只大鼠,均采用腹腔注射给药.在建模24 h后采用TTC染色法和Longa法测量各组大鼠脑梗死面积和神经功能缺损评分,HE染色观察各组大鼠脑缺血后皮层和海马内的神经元死亡情况,免疫组织化学和Western blotting法检测各组大鼠皮层内泛素修饰蛋白聚集物的表达情况.结果:与I/R模型组比较,尼莫地平和剂量人参皂苷Rg1组大鼠脑梗死面积百分比明显减小(P＜0.05),神经功能缺损评分明显降低(P＜0.05).HE染色,与假手术组比较,I/R模型组大鼠神经元稀疏,出现碎裂、溶解现象;与I/R模型组比较,尼莫地平组和各剂量人参皂苷Rg1大鼠神经元核碎裂、溶解、粉染等现象均有不同程度改善.免疫组织化学检测,与假手术组比较,I/R模型组大鼠泛素修饰蛋白表达水平明显增多(P＜0.05);与I/R模型组比较,尼莫地平和各剂量人参皂苷Rg1组大鼠泛素修饰蛋白阳性表达水平均明显降低(P＜0.05),以高剂量人参皂苷Rg1组效果最明显.Western blotting法检测,与假手术组比较,I/R模型组大鼠泛素修饰蛋白聚集物水平明显升高(P＜0.05);与I/R模型组比较,尼莫地平和各剂量人参皂苷Rg1组大鼠泛素修饰蛋白聚集物水平明显降低(P＜0.05),且以高剂量人参皂苷Rg1组效果最为明显.结论:人参皂苷Rg1可抑制大鼠脑皮层内I/R损伤所诱导的泛素修饰蛋白聚集物形成,进而减轻大鼠脑I/R损伤.