赖氨藤黄酸对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制

摘要

目的:研究赖氨藤黄酸(GAL)对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响并探讨其作用机制,为GAL抗乳腺癌的临床研究和应用提供理论依据.方法:选取处于对数生长期的MCF-7细胞,并随机分为空白对照组、不同剂量(0.25、0.50、1.00、2.00、4.00和8.00μmol·L-1)GAL组和不同剂量(0.25、0.50、1.00、2.00、4.00和8.00 μmol·L-1)藤黄酸组,采用MTT法检测各组MCF-7细胞48h增殖活性.选取对数生长期的MCF-7细胞,2 μmol·L-1GAL作用MCF-7细胞不同时间(0、6、12、24、36、48和60 h),采用MTT法检测作用不同时间后各组MCF-7细胞增殖活性.流式细胞术和Hoechst 33258染色检测各组MCF-7细胞24 h时凋亡情况,采用Western blotting法检测各组MCF-7细胞24 h时凋亡相关蛋白的表达水平.结果:细胞培养24 h后,不同剂量GAL组MCF-7细胞存活率低于空白对照组(P＜0.05),随剂量增加和作用时间延长细胞存活率下降(P＜0.05).流式细胞术和Hoechst 33258染色,与空白对照组比较,不同剂量GAL组MCF-7细胞凋亡率明显升高(P＜0.05),且呈剂量依赖性.Western blotting检测,与空白对照组比较,不同剂量GAL组细胞沉默信息调节因子1 (SIRT1)蛋白表达水平明显降低(P＜0.05),而caspase-3切割片段蛋白的表达水平明显高于对照组(P＜0.05).结论:GAL通过抑制SIRT1蛋白表达水平和上调caspase-3切割片段蛋白的表达水平诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡.