槲皮素对糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用及机制研究

摘要

目的:探究槲皮素对糖尿病大鼠胰岛β细胞损伤的作用及机制.方法:将SD大鼠随机分为4组,即对照组、糖尿病组、槲皮素低剂量组、槲皮素高剂量组,每组8只.除对照组外,其他3组大鼠予高脂饲料喂养以及一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,剂量为40 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型.比较各组葡萄糖耐量试验的血糖水平.将INS-1细胞分为正糖组、正糖+槲皮素组、高糖组、高糖+槲皮素组,采用MTT法检测INS-1细胞活性,葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)试验检测高糖刺激下细胞的胰岛素分泌能力.DCFH-DA荧光探针检测各组细胞活性氧(ROS)水平,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测增殖调节因子PDX-1和促凋亡蛋白BAX的表达.结果:与糖尿病组比较,槲皮素低剂量组、高剂量组大鼠血糖水平明显降低(P＜0.01).高糖刺激下INS-1细胞活性显著降低,加入槲皮素12h后细胞活性显著升高(P＜0.05).高糖组INS-1细胞上清液中的胰岛素浓度显著低于正糖组(P＜0.001),与正糖组比较,正糖+槲皮素组胰岛素浓度升高(P＜0.05);与高糖组比较,高糖+槲皮素组胰岛素浓度显著升高(P＜0.05).与正糖组比较,高糖组细胞ROS的荧光强度及BAX mRNA相对表达量均显著升高(P＜0.001),PDX-1 mRNA相对表达量显著降低(P＜0.001);高糖+槲皮素组细胞ROS荧光强度及BAX mRNA相对表达量较高糖组明显降低(P＜0.05),PDX-lmRNA相对表达量显著升高(P＜0.05).结论:槲皮素可改善糖尿病大鼠的糖代谢,抑制胰岛p细胞氧化应激,减少胰岛β细胞凋亡,并促进胰岛β细胞的胰岛素分泌.