阿霉素可通过MAPK信号转导通路促进成骨肉瘤细胞凋亡

摘要

目的:探讨阿霉素在适宜的加药浓度、作用时间下诱导成骨肉瘤细胞凋亡的分子机制.方法:首先通过FCM,MTT等方法探讨引起成骨肉瘤细胞凋亡的最佳药物作用浓度及时间;在此条件下应用不同信号转导通路的抑制剂观察导致细胞凋亡的可能通路;最后应用WesternBlotting来检测在成骨肉瘤细胞凋亡过程中相关信号分子的表达水平及磷酸化水平的变化.结果:0.4mg/L阿霉素作用成骨肉瘤细胞12h即可引起细胞凋亡,并呈时间依赖性;用p38的抑制剂SB203580和MEK4/7的抑制剂U0126可明显抑制细胞的凋亡;WesternBlotting检测发现阿霉素作用于细胞后,MAPK家族成员JNK、ERK和p38等各激酶的表达水平未发生明显变化,但JNK,p38的磷酸化水平提高了ERK的磷酸化水平有所下降;用WesternBlotting检测到阿霉素作用后p53蛋白的表达水平有提高.结论:阿霉素可导致成骨肉瘤细胞凋亡,而且此凋亡过程与MAPK通路有关.