辛伐他汀减轻UUO大鼠肾纤维化及可能机制的研究

摘要

目的 本研究旨在探讨辛伐他汀改善输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织纤维化以及可能的机制.方法 30只SD大鼠,随机分为假手术对照组(Sham组)、模型组(UUO组)和辛伐他汀治疗组(Sim组),治疗组术前3d予20 mg·kg-1·d-1辛伐他汀生理盐水混悬液3 mL灌胃治疗,对照组及模型组予等体积生理盐水灌胃.成模后7d处死各组大鼠.行HE、Masson、PAS染色方法光镜下观察大鼠肾脏病理改变;免疫组化观察Wnt4和β-catenin蛋白在肾组织的表达;Western blotting检测各组大鼠肾皮质β-catenin、Wnt4、GSK-3β、p-GSK-3β、CollagenⅠ、α-SMA和E-cadherin蛋白在各组大鼠肾组织的相对表达量.结果 与Sham组相比,UUO组大鼠肾组织纤维化病变明显,肾组织β-catenin、Wnt4、α-SMA、p-GSK-3β、CollagenⅠ蛋白的表达明显增多(P＜0.05),E-cadherin蛋白表达减少(P＜0.01),与UUO组相比,Sim组肾组织α-SMA、Collagen Ⅰ、Wnt4、β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达减少(P＜0.05),E-cadherin蛋白表达多(P＜0.05).结论 辛伐他汀能改善肾脏纤维化病变,可能与其抑制Wnt4/β-catenin信号通路的激活和传导有关.