过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂非诺贝特抑制高糖条件下的肾脏系膜细胞增殖

摘要

目的 探讨非诺贝特(Fenofibrate)对高糖条件下大鼠肾脏系膜细胞(mesangial cells,MCs) HBZY-1增殖的影响及其作用机制.方法 将对数生长期大鼠肾脏系膜细胞分成正常糖组(NG组)、高糖组(HG组)和非诺贝特组(FN组).NG组细胞体系常规培养,HG组细胞体系加入40mmol/L葡萄糖,FN组细胞培养体系中加入40 mmol/L葡萄糖和非诺贝特100 μmol/L.各组细胞培养48 h后,利用MTT方法检测细胞增殖;real time-PCR(实时定量PCR)检测各组细胞PPAR-α、JAK2和STAT3基因表达;Western blotting检测细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体α激动剂(peroxisome proliferators actived receptor-α,PPAR-α)、p PPAR-α、JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3蛋白的变化.结果 与NG组比较,HG组系膜细胞增殖率明显增高(P＜0.05),JAK2与STAT3 mRNA表达水平无统计学差异(P＞0.05),PPAR-α、JAK2和STAT3蛋白无明显变化(P＞0.05),但p-PPAR-α、p-JAK2、p-STAT3蛋白明显增加(P＜0.05);与HG组比较,FN组系膜细胞增值率和JAK2、p-STAT3蛋白表达均明显下降(P＜0.05),PPAR-α、JAK2与STAT3 mRNA和JAK2与STAT3 mRNA表达均无统计学差异,但p PPAR-α蛋白表达进一步增加(P＜0.05).结论 PPAR-α激动剂非诺贝特能抑制高糖导致的系膜细胞增殖,其作用可能是通过抑制JAK2/STAT3信号激活.