甘氨酸转运体1抑制剂M22对小鼠癫痫认知损害作用的研究

摘要

目的 观察甘氨酸转运体1抑制剂(M22)对癫痫小鼠认知损害的作用.方法 选取40只C57BL/6小鼠腹腔注射戊四氮建立慢性点燃癫痫模型,将其随机分为模型组(20只)和M22组(20只),另选取10只为对照组,腹腔注射生理盐水2周;随后M22组灌胃40 mg/(kg·d)的M22,模型组和对照组灌胃生理盐水,均2周.Morris水迷宫实验评估小鼠学习及记忆功能:逃避潜伏期、目标象限内停留时间占总时间百分比、目标象限内游泳距离占总距离百分比.处死后取脑组织,对海马区进行组织病理学观察,并检测大脑皮层神经元细胞凋亡情况及大脑皮质凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)表达情况.结果 M22组和模型组小鼠逃避潜伏期均显著长于对照组(P<0.05),M22组显著短于模型组(P<0.05);3组逃避潜伏期均随时间的延长显著缩短(P<0.05);M22组和模型组小鼠目标象限内停留时间占总时间百分比、目标象限内停留距离占总距离百分比、大脑皮质Bcl-2蛋白相对表达量均显著低于对照组(P<0.05),M22组显著高于模型组(P<0.05);海马组织病理学发现,模型组细胞排列紊乱,结构及轮廓模糊,且出现明显神经细胞空泡样改变;M22组细胞轮廓清晰,少量细胞空泡变性,无明显坏死;M22组和模型组大脑皮质神经元细胞凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.05),M22组显著低于模型组(P<0.05).结论 M22可显著改善癫痫小鼠的认知功能损害,其机制可能是通过增强B c l-2蛋白表达、抑制Bax、Caspase-3蛋白表达,而抑制大脑皮质神经元细胞凋亡.