汉防己甲素在大鼠体内的药代动力学、组织分布和排泄研究

摘要

汉防己甲素是从中药汉防己的块根中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,能够逆转肿瘤细胞多药耐药、诱导细胞凋亡,临床上用于治疗恶性肿瘤.本研究的目的是评价汉防己甲素在大鼠体内血液药动学、组织分布和排泄过程.大鼠通过静脉给予汉防己甲素注射液(10.00 mg/kg),应用高效液相色谱法测定血浆和各组织中的药物浓度,利用药动学软件DAS 2.0对实验数据进行计算分析.实验结果表明,汉防己甲素的血浆蛋白结合率为68.7％,属于较高蛋白结合率药物;组织分布药量由高到低依次是肺＞心＞肝＞肾＞脾;肾脏排泄是汉防己甲素主要的排泄途径,其通过尿液、胆汁和粪便排泄占给药剂量的13.09％.汉防己甲素在肝脏的AUC0-∞是血浆中AUC0-∞的20倍,表明其对肝脏有较高的亲和力;在所有的组织中肝脏CL是最低的,表明汉防己甲素清除缓慢,可能导致蓄积.因此,临床上长期药时,需要调整肝肾功能损伤病人的用药剂量,必要时进行治疗药物监测.